2025 年 10 月 28 日,星期二 | 欧洲中部时间 17:00
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以单细胞分辨率分析和编程体外神经元多样性
通过转录因子(TF)过度表达编程的人类神经元彻底改变了我们研究人类神经发育和模拟神经系统疾病的能力,为治疗筛查和干预提供了令人兴奋的机会。但是,神经元亚型的多样性是可编程的 体外 仍未得到充分开发。在这里,我们调节发育信号通路与TF过度表达相结合,以探索由多能干细胞产生的神经元亚型的频谱。我们使用多路复用单细胞转录组学读数筛选了480种结合NGN2或ASCL1/DLX2诱导的形态原信号调制。对70万个细胞的分析发现了沿神经管发育轴线呈现的各种兴奋性和抑制性神经元。使用电生理学测量作为功能读数,我们获得了高度可重复的定量特征,这些特征捕获了不同模式条件下不同的单神经元特性、网络级活动和形态学特征。有趣的是,转录组反映了神经元形态学的复杂性。成熟分数较高的神经元表现出更高的树木化程度,这表明基因表达程序与形态学成熟之间存在联系。我们的工作共同建立了一个可扩展的框架,用于编程不同的人类神经元亚型,并提供了一种系统的方法来剖析合作信号如何推动神经元身份和功能。